М. Худякова

Большая часть взрослого населения страдает абдоминальным ожирением и находится в группе риска развития кардиоваскулярных заболеваний. Основная угроза для здоровья при этом связана с увеличением висцерального жира, с которым связывают развитие инсулиновой резистентности, дислипидемии, метаболического синдрома, диабета ІІ типа и атеросклероза.

Ожирение также часто приводит к инфаркту миокарда и фибрилляции предсердий. Уменьшение висцерального жира – ключ к снижению риска развития метаболических расстройств и кардиоваскулярных заболеваний. Висцеральный жир не инертен. Выброс жирных кислот из триглицеридов в портальный и системный кровоток может быть значительным, что приводит к развитию инсулиновой резистентности. Поступление свободных жирных кислот стимулирует печень к производству атерогенных липопротеидов. Более того, сигнальные молекулы жировой ткани (адипокины) усугубляют эндотелиальную дисфункцию. Уровень адипокинов растет в соответствии с увеличением висцерального жира.

Объективным и наиболее чувствительным по казателем развивающегося абдоминального ожирения является окружность талии. Согласно консенсусу Международной федерации диабета, окружность талии более 94 см для мужчин и более 80 см для женщин в сочетании с низким уровнем липопротеидов высокой плотности, высоким уровнем триглицеридов и глюкозы крови дают высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время широко используются немедикаментозные методы лечения ожирения – изменение образа жизни, низкокалорийные и обезжиренные диеты, интенсивные физические нагрузки. Однако они не столь успешны для поддержания длительного эффекта, поэтому приходится использовать также фармакологические препараты. Большие надежды возлагаются на блокаторы специфических рецепторов эндоканнабиноидной системы (ЭКС). Это нейрорегуляторная система, влияющая на выработку гормонов и нейромедиаторов и ответственная за баланс между аппетитом и чувством насыщения. ЭКС контролирует энергетический гомеостаз путем регуляции количества потребленных, сохраненных и потраченных жиров. Этот процесс включает гипоталамический контроль аппетита и метаболизм липидов. В случае его нарушения развивается ожирение. Эндоканнабиноиды – вещества, которые при приеме пищи продуцируются в желудочно-кишечном тракте и влияют на рецепторы ЭКС.

Если пища вкусная, высококалорийная и богатая жирами, происходит гиперактивация ЭКС в гипоталамусе, что приводит к увеличению аппетита и усилению липогенеза, а насыщение и трата энергии соответственно уменьшаются. Жирная пища увеличивает доступность полиненасыщенных жирных кислот для биосинтеза эндоканнабиноидов, что также приводит к гиперактивности ЭКС. Рецепторы ЭКС были открыты в 1990 году (первый тип – CB1) и в 1993-м (второй тип – CB2). Высокая концентрация рецепторов отмечена в коре головного мозга, мозжечке, гиппокампе, подкорковых ядрах, гипоталамусе и желудочно-кишечном тракте. Недавно были обнаружены селективные блокаторы рецепторов CB1, CB2, поэтому ЭКС стала новой целью для терапевтического воздействия. Наиболее изученным блокатором рецепторов CB1, прошедшим 3-ю фазу клинических исследований, является SR-141716A (римонабант). Данные исследований RIO-North America, RIO-Europe, RIO-Diabetes и RIO-Lipids показали, что данный препарат (в сочетании с гипокалорийной диетой) значительно снижает вес и улучшает состояние больных с диабетом ІІ типа. Кроме того, он сущ ественно повышает уровень адипонектина в плазме независимо от потери веса и положительно влияет на никотиновую зависимость. Применение блокаторов рецепторов эндоканнабиноидной системы является многообещающим методом лечения абдоминального ожирения. Прямое влияние молекул нового класса на метаболизм жиров и глюкозы, воздействие на аппетит и чувство насыщения, восстановление энергетического гомеостаза путем гармонизации процессов накопления и траты жиров поможет существенно улучшить результаты борьбы с ожирением. Значительное уменьшение веса и, что самое важное, висцерального жира, ожидается, приведет к снижению заболеваемости и смертности от кардиометаболических заболеваний.

Литература

1. Douketis JD, Sharma AM Semin Vasc Med 2005-5(1):25-33.

2. Marzo V, Matias I Nat Neurosci 2005-8:585-9.

3. Finer N, Pagotto U Br J Diabetes Vasc Dis 2005-5:121-4.

4. Vickers SP, Kennett GA. Curr Drug Targets 2005-6:215-23.

5. Kirkham TC, Williams CM Treat Endocrinol 2004-3:345-60.

Medicus Amicus